胆管癌（CCA），尤其是肝外胆管癌（eCCA），恶性度高、异质性强，导致目前在治疗上难有突破性进展。日前，我校第一附属医院杨燕教授与美国Mayo Clinic纪保安教授团队合作，在国际著名肝脏病学杂志、欧洲肝病协会会刊《Journal of Hepatology》（IF 25.7）在线发表了题为“PTEN Deficiency Induces an Extrahepatic Cholangitis-Cholangiocarcinoma Continuum via Aurora kinase A in Mice”的研究型论文，在CCA研究领域取得了最新重要进展。

基因工程小鼠（GEM）肿瘤模型已经成为研究CCA的强有力工具，但目前依然缺乏成熟的、能较好模拟人类eCCA发生发展的GEM模型。该研究借助Pdx1-Cre-LoxP系统成功实现了肝外胆管组织基因编辑，基于此构建了PTEN条件性敲除小鼠模型，并进一步发现肝外胆管黏膜上皮细胞和周围腺上皮细胞中的PTEN缺失会导致AKT信号通路激活、细胞增殖、炎症、纤维化、DNA损伤、表观遗传和上皮间质转变（EMT）等改变。且随着小鼠年龄的增长，这种胆管炎性病变可通过低级别不典型增生和高级别不典型增生发展到eCCA甚至肺转移。同时研究人员还发现人和小鼠的eCCA组织中极光激酶A（Aurora Kinase A）高表达，敲除AURKA基因可逆转PTEN缺乏所诱导的小鼠eCCA发生。因此该研究成果将为eCCA的发病机制和靶向治疗策略提供新思路。

Graphical Abstract

我校第一附属医院杨燕教授为论文第一作者，中南大学湘雅三医院肝胆胰外科王佳乐博士和南昌大学第一附属医院消化内科万剑华博士为共同第一作者，Mayo Clinic肿瘤生物系纪保安教授为该文通讯作者。杨燕教授指导的我校2021级、2020级硕士研究生程倩倩、周雪丽，以及我校病理科高级实验师承泽农参与了该项研究工作。该研究得到了美国国家癌症研究所、梅奥诊所专项基金、安徽省高校优秀青年骨干人才国外访学研修项目等的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.02.018

（科研处、第一附属医院 供稿）